טיסג'נלקלאוצל בטוחה ויעילה בלימפומה של מערכת העצבים המרכזית

טיפולים באמצעות תאי T עם קולטן אנטיגני כימרי כנגד CD-19י(CAR-T) קיבלו את אישור ה-FDAי(Food and Drug Administration) האמריקאי לטיפול בלימפומה מסוג systemic large B-cell. בשל החשש מפני תסמונת רעילות עצבית הקשורה לתאי חיסון (ICANS: immune cell-associated neurotoxicity syndrome), חולים עם לימפומה ראשונית במערכת העצבים המרכזית (PCNSL: primary central nervous system lymphoma) לא נכללו במחקרים המסכמים (pivotal studies) על CAR-T.

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת 'Blood', החוקרים ערכו ניסוי קליני בפאזה 1/2 על הטיפול עם טיסג'נלקלאוצל (קימרייה) בחולי PCNSL עם מחלה עמידה במיוחד, אשר היו חסרי מענה רפואי באופן מובהק.

החוקרים הציגו את תוצאות הטיפול של 12 מטופלים שעברו הישנות של מחלת ה- PCNSL וטופלו עם טיסג'נלקלאוצל. תקופת המעקב החציונית ארכה 12.2 חודשים (טווח 3.64-23.5). תסמונת שחרור ציטוקינים בדרגה 1 נצפתה ב-7/12 מהמטופלים (58.3%), ICANS בדרגה נמוכה ב-5/12 (41.6%) מהמטופלים, ורק מטופל אחד חווה ICANS בדרגה 3. 7 מטופלים מתוך 12 (58.3%) הראו תגובה לטיפול, כולל 6/12 מטופלים (50%) שהציגו תגובה מלאה. לא היו אירועי תמותה הקשורים לטיפול. בעת סגירת נתוני המחקר, היו 3 מטופלים בהפוגה מתמשכת של מחלתם.

טיסג'נלקלאוצל התפשטה בזרם הדם הפריפרי, והגיעה למערכת העצבים המרכזית. אנליזה מגששת זיהתה תאי T,יCAR T וחתימות גנים של מאקרופגים בנוזל המוחי-שדרתי לאחר העירוי, בהשוואה לבסיס. בסך הכל, הטיפול עם טיסג'נלקלאוצל נסבל היטב בקרב המטופלים, והוביל להפוגה מתמשכת ב-3/7 (42.9%) מהמגיבים.

החוקרים מסכמים כי מחקרם מצביע על כך שהטיפול עם טיסג'נלקלאוצל בטוח ויעיל בקרב אוכלוסיית המטופלים הסובלים מלימפומה ראשונית במערכת העצבים המרכזית עמידה במיוחד.

מקור:

Frigault, M. J., Dietrich, J., Gallagher, K., Roschewski, M., Jordan, J. T., Forst, D., Plotkin, S. R., Cook, D., Casey, K. S., Lindell, K. A., Depinho, G. D., Katsis, K., Elder, E. L., Leick, M. B., Choi, B., Horick, N., Preffer, F., Saylor, M., McAfee, S., … Chen, Y. Bin. (2022). Safety and efficacy of tisagenlecleucel in primary CNS lymphoma: a phase 1/2 clinical trial. Blood, 139(15), 2306–2315.